IL-20在慢性肾病和糖尿病肾病中的作用：致病和用药意义

慢性消化道病(CKD)是一种综合征，其特性是消化道脏在结构上、机能的持续改变，或两者都对个体的健康有不良影响。消化道小球经年累月数万人(GFR)低于60 mL/min/1.73m2，心肌攀升，心肌损害持续3个月以上，即为CKD。总括心肌损害又称慢性心肌衰竭，最后引发终末期消化道病(ESRD)，需要消化道脏替代用药。

消化道织物化与心肌损害有关。引发CKD的病理系统引发外阴游离织物化，消化道毛细血管周围毛细血管肺部丢失，消化道毛细血管剧减引发机能内皮蛋白质破坏。挫伤的毛细血管发生介导，引发毛细血管剧减和蛋白质外基质(ECM)沉积，最后引发总括织物化。减少ECM的降解，以及减少ECM的合再加，是ECM角度看的关键，有利于消化道织物化。

白血病消化道病(DN)已经是CKD和ESRD最常见的病变，并与心血管发作数万人和患病数万人相关。氧化应激、病变和织物化却是是DN发作系统之前的关键环节。氧化应激是DN的应在部分，在多种各种类型的消化道蛋白质(内皮蛋白质、系膜蛋白质、视网膜蛋白质、毛细血管蛋白质、膝蛋白质)之前诱因多种病理途径。

然而，织物化是DN最基本和最厚实的特性，如果不加以控制，病变却是是消化道织物化发生和方面的之前心起到。病变途径是DN转变的关键，免疫蛋白质、巨噬蛋白质和T淋巴蛋白质的募集和启动时在白血病消化道小球之前很厚实。

这些炎性蛋白质在消化道微环境之前合再加和肠道的胆炎和再加母蛋白质因子，直接破坏消化道脏在结构上，进而诱发视网膜-间充质转变成过程，引发蛋白质外基质积累。无论如何的研究美联社，抑制病变蛋白质进入消化道脏对各种类型DN兼具保护起到。IL-20是IL-10表亲再加员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2受体复合物启动时信号转导。过去的研究表明IL-20参加了、动脉粥样硬化和之前风的发作系统。IL-20在抑制血管降解、趋化、再加骨蛋白质和破骨蛋白质等方面兼具举足轻重起到。

在在,我们注意到IL-20可借依赖性线粒体人类消化道脏视网膜蛋白质介导,调节TGF-????1和IL-1???? 的强调,两者都是参加急性心肌衰竭的发作系统。此外，CKD患儿和CKD啮齿类动物IL-20强调上调。IL-20可借蛋白质介导在小鼠消化道视网膜蛋白质和减少生产TGF-????1鼠游离再加母蛋白质,两种各种类型的蛋白质参加CKD.的发作系统我们目前注意到IL-20在小鼠和stz可借的20世纪DN啮齿类动物消化道脏膝蛋白质之前上调。IL-20通过caspase-8依赖途径可借膝蛋白质介导，与DN相关。

因此，本文综述IL-20在CKD和DN的发作系统之前消化道挫伤的转变和方面之前的病理起到，并探讨靶向IL-20用药CKD和DN的用药潜力。

CKD患儿抗体L-20强调上调。IL-20在CKD啮齿类动物5/6消化道切除术数学模型之前在消化道、心、肝、肺之前强调反感。这些数据表明IL-20与CKD相关。IL-20在CKD啮齿类动物消化道毛细血管视网膜蛋白质、游离免疫蛋白质和消化道小球系膜蛋白质之前高度强调。

我们之前美联社IL-20诱因系膜蛋白质显现出MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些介质征募更为多的炎性单核蛋白质和T蛋白质进入消化道的组织，这也许会胆进心肌障碍。

此外，消化道毛细血管视网膜蛋白质的丢失是CKD心肌急转直下的主要原因。IL- 20通过启动时毛细血管视网膜蛋白质(TKPTS和M-1蛋白质)之前的caspase-3可借蛋白质介导。这一过程与胆介导蛋白的不良减少有关。IL-20通过启动时人后端毛细血管视网膜HK-2蛋白质caspase-9可借蛋白质介导。

因此，IL-20通过生产胆介导和胆适应环境分子的失衡，可借消化道视网膜蛋白质某类死亡，最后启动时线粒体介导的转换器。消化道织物化是CKD的一个完整的病理过程。活性氧产能的减少,随着启动时profibrotic TGF-β1等生长因子,引发招聘ECM-producing蛋白质,使消化道织物化的方面。

TGF-β1是调节和来自游离再加母蛋白质、系膜蛋白质,血小板,浸润蛋白质外阴消化道织物化的转变。IL-20充当TGF -β1反感诱因器高度强调在消化道游离再加母蛋白质。IL-20诱因系膜蛋白质显现出iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS胆进更为多过氧化氢的显现出，引起消化道的组织挫伤。此外,IL-20还可借生产TGF-β1、矩阵metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜蛋白质。这些结果表明IL-20也许参加消化道织物化。

我们驳斥了在CKD转变过程之前IL-20系统或局部强调日益升高的也许系统。浸润性炎性蛋白质、系膜蛋白质或消化道视网膜蛋白质显现出IL-20，然后诱发再加母蛋白质显现出更为多的织物化因子。IL-20还以自肠道或旁肠道的方式可借视网膜蛋白质介导。

TGF-β1由IL-20-stimulated再加母蛋白质肠道再进一步引起系膜蛋白质或再加母蛋白质合再加蛋白质和各种矩阵胆进ECM的合再加,最后引发确实。所有这些事件基本上胆进CKD方面或形再加一个致力的循环，以放大其对消化道脏破坏的不良影响。其也许的系统如下:

在这篇综述之前探讨了IL-20参加CKD和DN的多机能起到，并总结了IL-20参加CKD发作系统的管理工作数学模型(图1)。IL-20是一种多效性胆炎蛋白质因子，兼具增强病变、血管降解和趋化的能力。IL-20受体(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在消化道的组织游离再加母蛋白质、消化道视网膜蛋白质、系膜蛋白质和膝蛋白质之前强调。

此外，IL-20是调节消化道毛细血管蛋白质介导和胆进消化道织物化的举足轻重介质。这些观察使我们认识到IL-20在不同蛋白质各种类型之前的取而代之生物学机能。抑制IL-20的机能，包括HIV或小分子，也许是IL-20介导的消化道挫伤的一种可行的用药方案，可延缓其方面，减低其严重程度。